Der Potomac River erstreckt sich über 383 Meilen von Fairfax Stone, West Virginia nach Point Lookout, Maryland. Es betrifft mehr als 6 Millionen Menschen, die in der Potomac Watershed leben, der 14.670 Quadratmeilen großen Landfläche, wo Wasser in Richtung der Mündung des Flusses fließt. Diese Karte zeigt die Lage des Flusses und seiner Wasserscheide, die sich über mehrere geologische Regionen erstreckt, darunter die Appalachen, Ridge & Valleys, Blue Ridge, Piemont und Coastal Plain.
Der Hauptvorbau plus alle wichtigen Nebenflüsse beträgt 12.878,8 Meilen und macht den Potomac River zum 21. größten in den Vereinigten Staaten. Die Hauptzuflüsse des Potomac River sind North Branch, Savage River, South Branch, Cacapon, Shenandoah, Antietam Creek, Monocacy River und Anacostia River. Der Potomac mündet in die Chesapeake Bay flussabwärts.